L'INFLAMMATION ET LE TISSU ADIPEUX

D’après la communication du Pr Max Lafontan (INSERM UPS U858, Institut de Médecine Moléculaire de Rangueil, Toulouse)

L’accumulation de triglycérides dans le tissu adipeux blanc est déterminée par l’équilibre entre la synthèse des lipides (lipogénèse/synthèse de triglycérides) et leur hydrolyse (lipolyse/oxydation des acides gras). Tout déséquilibre dans ce processus de renouvellement permanent des réserves lipidiques est susceptible de produire un excès de masse grasse et contribue au développement du syndrome métabolique.

Les facteurs qui interviennent sur le tissu adipeux sont : la vascularisation, la croissance et la multiplication du nombre de cellules adipeuses, l’activité de lipolyse et de lipogenèse.

La lipolyse (hydrolyse des triglycérides stockés dans l’adipocytes) est suivie de la libération d’acides gras non estérifiés et du glycérol dans la circulation sanguine. Ce processus est contrôlé par des facteurs hormonaux comme l’insuline, les catécholamines, l’hormone de croissance et les peptides natriurétiques.

Le tissu adipeux contribue également à réguler l’équilibre énergétique par le biais de la sécrétion d’adipokines par les adipocytes, dont les deux principales sont la leptine et l’adiponectine. Cette synthèse est modulée par l’état d’infl ation du tissu adipeux ; l’expression de la leptine est augmentée chez les obèses, contrairement à l’expression de l’adinopectine qui décroît avec l’expansion du tissu adipeux. Ces adipokines exercent par ailleurs des effets opposés sur le processus inflammatoire. Le tissu adipeux des obèses est particulièrement riche en macrophages résidants qui peuvent constituer, selon leur phénotype, une source de facteurs pro-inflammatoires tels que le TNF-α et l’IL-6. Les données des études cliniques et des essais in vitro suggèrent que l’infiltration macrophagique influence directement la sécrétion des adipocytes et la survenue de perturbations métaboliques conduisant à l’insulinorésistance.

Chez l’homme, on sait aujourd’hui que le tissu adipeux est formé à partir de cellules mésenchymateuses pluripotentes, proches des structures vasculaires, qui se transforment en pré-adipocytes, puis en adipocytes matures. Tout au long de la vie, le tissu adipeux peut croître en réponse à un apport alimentaire trop important, avec tout d’abord une hypertrophie des adipocytes puis le développement de nouveaux adipocytes (hyperplasie). La capacité de prolifération des précurseurs des adipocytes est préservée tout au long de l’existence. Les phénomènes d’adipogénèse, vasculogénèse/angiogénèse sont intimement liés. De récentes études ont montré que des inhibiteurs de l’angiogénèse s’opposaient à la croissance du tissu adipeux chez le rat.

Différentes stratégies thérapeutiques ont été étudiées pour réduire la masse grasse, telles que la réduction de l’hypertrophie adipocytaire par l’activation de la lipolyse (en agissant sur les récepteurs ß) ou l’antagonisme des inhibiteurs de lipolyse (en agissant sur les récepteurs α2).
Mais la concentration en récepteurs ß et α2 n’est pas homogène et varie selon la localisation anatomique du tissu adipeux, le sexe, l’âge… Ainsi, au cours d’un exercice physique, on mobilise surtout les dépôts viscéraux riches en récepteurs ß et non pas la graisse sous-cutanée. Dans ces conditions, l’administration orale d’un antagoniste α2-adrénergique faciliterait la mobilisation lipidique des tissus adipeux. Mais les acides gras ainsi libérés en excès posent problème, dans la mesure où la capacité des muscles à les brûler est limitée.
On préfère donc utiliser des traitements tels que l’acide nicotinique, qui diminue la lipolyse et les taux plasmatiques d’acides gras non estérifiés.

Enfin, de nombreux travaux de recherches s’orientent actuellement sur la production ou la sécrétion de facteurs pro et anti-inflammatoire par le tissu adipeux et sur le contrôle de la différenciation cellulaire par les PPAR (Peroxisome Proliferator-Activated Receptors).